Mengenal Adverse Drug Reactions (ADRs)

Seorang tenaga kesehatan (dokter, apoteker, perawat, dll) harus bisa membedakan antara Adverse Event (AE), Adverse Drug Reactions (ADRs), dan Side Effect (Efek Samping Obat). Terminologi ini sangat sering di dengar dan sedikit sulit membedakannya. Mengetahui perbedaan ketiga terminologi ini sangat berguna dalam mengambil keputusan klinis yang tepat dan melaksanaan farmakovigilans di pelayanan kesehatan.

Adverse event (AE)

Definisi menurut WHO tahun 1972 (sampai sekarang masih digunakan): Adalah suatu kejadian medis yang tidak diinginkan yang terjadi selama proses pengobatan dengan produk farmasi yang belum tentu memiliki hubungan kasualitas dengan obat atau produk farmasi yang digunakan tersebut. Belum tentu disini maksudnya berarti ada kemungkinan memiliki hubungan kasualitas dan ada kemungkinan tidak memiliki hubungan kasualitas.

AE itu sendiri merupakan payung general yang menaungi banyak definisi yang lain yaitu ADRs (Adverse Drug Reactions) dan kesalahan pengobatan (Medication error). ADRs merupakan bagian dari Adverse Event (AE).

Adverse Drug Reactions (ADRs)

Definisi menurut WHO tahun 1972 (sampai sekarang masih digunakan): Adalah reaksi yang berbahaya dan yang tidak diinginkan, yang terjadi pada dosis normal yang digunakan seseorang untuk tujuan atau penggunaan yang juga normal yaitu untuk profilaksis, untuk diagnosis atau untuk terapi dari suatu penyakit, atau untuk modifikasi dari fungsi fisiologis. ADRs dibagi menjadi dua, yaitu:

1) Tipe A: terkait sifat farmakologi dari obat tersebut, reaksi yang non-immunologic, dose-dependent, dan dapat diprediksi (predictable). Beberapa literatur menyatakan bahwa efek samping (side effect) dan intoleransi (intolerance) merupakan bagian dari ADRs tipe A.

⇨Side effect: Setiap efek yang tidak diinginkan dari produk farmasi yang terjadi pada dosis yang biasanya digunakan oleh pasien yang terkait dengan sifat farmakologis obat (WHO, 1972). Side effect sifatnya lebih parah atau berat dibandingkan intolerance, dapat terprediksi (predictable), lebih umum dan bisa juga bermanfaat. Ini yang perlu dipahami bahwa side effect tidak selalu negatif efek yang tidak diinginkan karena bisa jadi untuk pasien yang lain bisa memberikan efek yang bermanfaat. Berikut adalah beberapa jenis obat dimana memiliki side effect yang bermanfaat:

Nama obat	Indikasi Obat (On-Label)	Off-Label
Propanolol	Obat antihipertensi	Mengatasi kecemasan
Sertralin	Antidepresan	Mengatasi ejakulasi dini
Amitriptilin	Antidepresan	Nyeri neuropati
Misoprostol	Prostaglandin analog sebagai sitoprotektif pada ulkus peptikum	Induksi persalinan
Metformin	Oral antidiabetika	PCOS (Polycistyc Ovary Syndrome)
Botulinum toksin tipe A	Terapi strasbismus dan spasme hemifasial dan Blefarospasme	Kosmetik pada mata
Slidenafil	Gangguan disfungsi ereksi	Terapi hipertensi pulmonary, meningkatkan gairah sexual buat pria
Tramadol	Analgesik	Terapi ejakulasi dini
N-asetil sistein	Mukolitik	Mencegah efek samping radiokontras dan terapi kulit
Lamotrigin	Antikonvulsan epilepsi	Nyeri neuropati
Selekoksib, Refokoksib	Analgesik NSAID COX-2	Mencegah kanker kolorektal, kanker payudara
Siproheptadin	Antihistamin, Antialergi	Penambahan nafsu makan
Metoklorpramid, domperidon	Antimuntah-antimual	Pelancar air susu ibu

Sumber: Dikutip dari buku Obat Kategori Off-Label dalam Aplikasi Klinik (Suharyono, 2009).

⇨Intolerance: cenderung tidak terlalu parah dan biasanya dikarenakan kerentanan dari pasien tersebut.

2) Tipe B: terkait sifat non farmakologi, not dose-dependent dan tidak dapat diprediksi (unpredictable). Contohnya yaitu reaksi alergi (immunologic) dan idiosyncrasy.

⇨Reaksi alergi karena obat tentu terkait dengan mekanisme immunologi (immunological mechanism), sifatnya berulang (reproducible), lebih umum, tidak terprediksi (unpredictable), dan bervariasi dalam tingkat keparahannya.

⇨Idiosyncrasy: terjadi tidak umum (hanya terjadi pada individu, populasi, atau ras tertentu) yang sebenarnya jika diberikan kepada orang lain secara umum tidak memberikan masalah tetapi untuk kalangan tertentu tersebut memberikan efek yang tidak diinginkan. Contohnya primaquine. Orang-orang yunani sangat rentan diberikan primaquine dan muncul reaksi hemolysis/perdarahan yang ternyata diketahui belakangan ini bahwa banyak diantara mereka defisiensi G6PD (glukosa-6-fosfat dehidrogenase). Idosyncrasy diawal tidak diketahui penyebabnya apa dan kemudian seiring berkembangnya ilmu pengetahuan, maka akan terungkap apa penyebab dari idiosyncrasy tersebut.

Keputusan klinis yang bisa kita lakukan:

Klasifikasi yang benar dari suatu ADRs sebagai alergi atau side effect/intolerance memiliki implikasi klinis yang penting terutama yang berkaitan dengan pemaparan di masa depan untuk menghindari obat.

1) Alergi: Keputusan klinis yang diberikan adalah menghindari penggunaan obat yang sama pada pasien tersebut.

2) Side effect/intolerance: Keputusan klinis yang diberikan tergantung dari derajat keparahannya. Menghindari obat yang sama adalah cara yang direkomendasikan karena masih mungkin terjadi kejadian berulang. Namun, jika derajat keparahan tidak terlalu berat bisa dilakukan penurunan dosis, mengganti bentuk formulasi atau mengganti rute pemberian obatnya untuk mengurangi risiko side effect dari obat tersebut.

Info mengenai apa itu Farmakovigilans bisa klik disini.